發(fā)布時(shí)間: 2025-07-28 點(diǎn)擊次數(shù): 81次
在蛋白質(zhì)組學(xué)、抗體工程、細(xì)胞信號(hào)傳導(dǎo)等生命科學(xué)核心領(lǐng)域,解析蛋白質(zhì)間的相互作用是揭示生命活動(dòng)機(jī)制、開(kāi)發(fā)新型療法的關(guān)鍵。然而,傳統(tǒng)分析技術(shù)(如ELISA、SPR)或依賴(lài)化學(xué)標(biāo)記干擾天然構(gòu)象,或受限于靜態(tài)檢測(cè)無(wú)法捕捉動(dòng)態(tài)過(guò)程,成為研究深度的“枷鎖”。
ForteBio無(wú)標(biāo)記蛋白質(zhì)分析系統(tǒng)憑借光學(xué)干涉?zhèn)鞲小?shí)時(shí)動(dòng)態(tài)追蹤、多參數(shù)同步解析、超微量檢測(cè)四大核心技術(shù),開(kāi)創(chuàng)了“無(wú)干擾、全流程、高精度”的蛋白質(zhì)互作分析新范式,成為全球頂尖實(shí)驗(yàn)室與生物醫(yī)藥企業(yè)的“研究利器”。

一、光學(xué)干涉?zhèn)鞲校杭{米級(jí)位移的“分子天平”,精準(zhǔn)捕捉“弱到強(qiáng)”的結(jié)合信號(hào)
ForteBio系統(tǒng)采用光纖生物傳感器,其核心是涂覆生物功能層的納米級(jí)光纖探針。當(dāng)目標(biāo)蛋白質(zhì)與探針表面配體結(jié)合時(shí),分子質(zhì)量增加引發(fā)光纖相位變化,通過(guò)干涉儀轉(zhuǎn)化為可量化的光信號(hào):
1.靈敏度突破:可檢測(cè)低至1 pg(皮克)的質(zhì)量變化,對(duì)應(yīng)單分子層蛋白質(zhì)的結(jié)合事件;
2.動(dòng)態(tài)范圍擴(kuò)展:支持從飛摩爾(fM)到微摩爾(μM)的寬濃度范圍檢測(cè),覆蓋從早期篩選到臨床前研究的全需求。
案例驗(yàn)證:在阿爾茨海默病研究中,系統(tǒng)成功捕獲Aβ寡聚體與神經(jīng)元受體間微弱的瞬時(shí)結(jié)合(KD=μM級(jí)),為藥物靶點(diǎn)發(fā)現(xiàn)提供了關(guān)鍵證據(jù)。
二、實(shí)時(shí)動(dòng)態(tài)追蹤:從“靜態(tài)快照”到“4D分子電影”,解析結(jié)合全周期
傳統(tǒng)方法僅能提供結(jié)合終點(diǎn)數(shù)據(jù),而ForteBio系統(tǒng)以毫秒級(jí)時(shí)間分辨率連續(xù)記錄結(jié)合、解離全過(guò)程,生成完整的動(dòng)力學(xué)曲線:
1.關(guān)鍵參數(shù)計(jì)算:自動(dòng)擬合得出親和力(KD)、結(jié)合速率(kon)、解離速率(koff),揭示互作本質(zhì);
2.瞬態(tài)事件捕捉:可檢測(cè)持續(xù)時(shí)間僅秒級(jí)的“擊中-逃逸”式結(jié)合,如病毒刺突蛋白與宿主受體的短暫相互作用。
3.數(shù)據(jù)支撐:在CAR-T細(xì)胞治療開(kāi)發(fā)中,系統(tǒng)實(shí)時(shí)監(jiān)測(cè)CAR蛋白與靶抗原的結(jié)合動(dòng)力學(xué),發(fā)現(xiàn)傳統(tǒng)SPR技術(shù)因標(biāo)記干擾導(dǎo)致的kon值偏差達(dá)40%,而ForteBio結(jié)果與冷凍電鏡結(jié)構(gòu)數(shù)據(jù)高度吻合。
三、多參數(shù)同步解析:一塊芯片,解鎖“親和力+熱力學(xué)+表位競(jìng)爭(zhēng)”全維度數(shù)據(jù)
系統(tǒng)支持多通道并行檢測(cè),用戶可在同一塊96/384孔板中同步完成:
1.親和力梯度分析:通過(guò)梯度濃度樣品驗(yàn)證結(jié)合特異性;
2.熱力學(xué)穩(wěn)定性評(píng)估:結(jié)合溫度變化數(shù)據(jù)推導(dǎo)ΔG、ΔH、ΔS等參數(shù);
3.表位競(jìng)爭(zhēng)實(shí)驗(yàn):直接觀察兩種抗體對(duì)同一抗原表位的競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合能力。
4.應(yīng)用場(chǎng)景:在抗體藥物研發(fā)中,研發(fā)人員可一次性完成“親和力篩選-熱穩(wěn)定性測(cè)試-表位多樣性評(píng)估”三步流程,將實(shí)驗(yàn)周期從數(shù)周壓縮至48小時(shí)。
四、超微量檢測(cè)與自動(dòng)化兼容:從“珍貴樣本”到“高通量篩選”的無(wú)縫銜接
系統(tǒng)設(shè)計(jì)兼顧微量樣本需求與工業(yè)化級(jí)效率:
1.微量友好:?jiǎn)未螜z測(cè)僅需20 μL樣品,適用于臨床活檢組織或高通量篩選的微量培養(yǎng)上清;
2.自動(dòng)化集成:適配機(jī)器人臂與液體工作站,支持24小時(shí)無(wú)人值守運(yùn)行,日處理樣品量超1000個(gè);
3.無(wú)標(biāo)記流程:省去熒光標(biāo)記、純化等前處理步驟,減少人為誤差與樣本損失。
從基礎(chǔ)科研到臨床轉(zhuǎn)化,F(xiàn)orteBio無(wú)標(biāo)記蛋白質(zhì)分析系統(tǒng)以“光學(xué)精度、動(dòng)態(tài)視角、多維解析、高效流程”的四大優(yōu)勢(shì),為生命科學(xué)研究提供了“看得更清、測(cè)得更準(zhǔn)、做得更快”的解決方案。選擇它,即是選擇為蛋白質(zhì)互作研究裝上一臺(tái)“分子級(jí)高速攝像機(jī)”,讓每一個(gè)關(guān)鍵生命事件都無(wú)所遁形。